تحضير بعض المركبات الحلقية غير المتجانسة البارا- تولوين سلفونانليد

تحضير بعض المركبات الحلقية غير المتجانسة البارا- تولوين سلفونانليد المشتقة من محمد احمد عبد الرزاق العراقي * ميساء خير الدين شاكر آل مال خضير** الخالصة: استالم البحث 27 حزيران 2102 قبول النشر 4 كانون االول 2102 إن المركب الوسطي لتحضير مركبات حلقية غير متجانسة جديدة هو α(-4 -برومو اسيتيل(- 4 -تولوين سلفونانليد (2). حضر هذا المركب من سلفنة مجموعة االمينو للبارا-امينو اسيتوفينون بطريقة هاينزبرك باستعمال البارا-تولوين كلوريد السلفونيل بوجود البريدين لتكوين المركب 4 -اسيتيل- 4 -تولوين سلفونانليد (1) الذي استعمل مادة أولية في هذا البحث ومن ثم تمت عملية برومة هذا المركب للحصول على المركب (2). استعمل هذا المركب بوصفه مادة أولية في تحضير مركبات حلقية غير متجانسة خماسية وسباعية الحلقة مثل مشتقات 3,1 -اوكسازول (3,4( ومشتقات 3,1 -ثايازول (5-7) مركبات الثايويوريا (8a,b) مركبات - 3,1 ثايازولين- 2 -ثايون (9a-f) ومركبات 5,2,1- الثالثي آزيبين (11a-d) من خالل تفاعلها مع العديد من الكواشف. شخصت المركبات المحضرة باستعمال الطرا قئ الفيزياوية وأطياف األشعة تحت الحمراء واألشعة فوق البنفسجية. الكلمات المفتاحية : البارا- تولوين سلفونانليد المقدمة تعد السلفونانليدات مركبات عضوية تتمايز باحتوائها على مجموعة السلفوناميدو H- (- 2 ) ولذلك فإنها تقع ضمن صنف مركبات السلفوناميد [1]. استعملت السلفوناميدات بشكل واسع بوصفها مضادات للبكتريا بنوعيها كرام الموجبة وكرام السالبة [2].كما استعملت في مجاالت طبية عدة مثل استعمالها خافضة للسكر [3] ولعالج التهاب المفاصل [4] ولعالج السل [5] ومعقم ومطهر من الروائح والجراثيم [6]. غير إن السلفوناميدات لها تأثيرات جانبية مثل فرط الحساسية واليرقان والغثيان وتأثيرات في الكلية [7]. لذلك بدأ العمل على تحضير مشتقات جديدة وذلك بإدخال مجاميع حلقية غير متجانسة مختلفة على هذه المركبات لغرض تقليل التأثيرات الجانبية لها وتوسيع مدى تطبيقات هذه المركبات لما لهذه المجاميع الحلقية غير المتجانسة من تطبيقات واسعة ودور أساسي في مجال األدوية وتطورها في المعالجة. فقد أدخلت مجموعة الثايازول التي استعملت بوصفها مضادات بكتيرية وفطرية وضد السرطان [8] ولمعالجة الحساسية وااللتهابات وارتفاع ضغط الدم. ويعد مركب السلفاثايازول من ابرز هذه المركبات إذ استعمل في عالج العديد من األمراض [9]. كما استعملت مركبات االوكسازول بايولوجيا بوصفها مضادات للسرطان [10] والسل [11] ومضادات بكتيرية وفايروسية ومسكنات لآلالم [12] ولعالج االلتهابات وباسطة للعضالت *قسم الكيمياء كلية العلوم جامعة الموصل العراق **قسم الكيمياء كلية التربية للبنات جامعة الموصل العراق [13]. أما مركبات الثايويوريا وعلى اختالف معوضاتها فلها استعماالت عدة فهي تستعمل ضد الفطريات والبكتريا والميكروبات ومسكنات لآلالم ومضادات لنمو األورام الخبيثة كما استعملت لحماية النباتات في الزراعة إذ استعملت مبيدات للحشرات واألعشاب الضارة [16-14]. وتعد مركبات االزيبين ذات أهمية كبيرة وخصوصا في تأثيرها في الجهاز العصبي المركزي بوصفها عقاقير لمعالجة الكآبة ومسكنات كما استعملت في معالجة بعض أمراض الجهاز العصبي مثل مرض النسيان )الزهايمر( ومرض باركنسون وفي معالجة السرطان ومضادات للبكتريا والفطريات [18,17] فضال عن استعمالها بوصفها مضادات للفايروسات ومبيدات للحشرات[ 19 ]. المواد وطرائق العمل ج هزت المواد الكيمياوية المستعملة من شركة فلوكا و الدريج واألسواق المحلية. قيست درجات انصهار المركبات المحضرة )وهي غير مصححة( باستعمال جهاز Electrothermal (U.K.) Melting Apparatus.9300 إما األجهزة المستعملة في القياسات الطيفية فهي: 1. مطياف األشعة تحت الحمراء : FT.I 525

.4 تحضير 4[ ) 4 تولوين سلفوناميدوفنيل( 2 ثايازوليل[ حامض الثنائي ثايوكارباميك [23] (6): -[4-(4 -toluenesulfonamidophenyl)-2- thiazolyl]dithiocarbamic acid: يضاف ببطء مع التحريك والتبريد عند درجة الصفر المئوي محلول ثنائي كبريتيد الكاربون )0.01 مول( في ) 10 مل( من رباعي هيدروفيوران الجاف إلى مزيج مبرد من المركب (5))0.01 مول( وثالثي أثيل أمين )0.01 مول( في ) 10 مل( من رباعي هيدروفيوران الجاف خالل )10 دقائق( يحرك المزيج لمدة ساعة ونصف عند درجة حرارة المختبر ثم يصعد المزيج لمدة نصف ساعة أخرى يبخر الجزء األكبر من المذيب ثم يضاف إلى المتبقي مزيج الثلج المجروش والماء ليترسب الناتج يفصل الراسب بالترشيح ويغسل بالماء ثم يجفف وتعاد بلورته من اإليثانول للحصول على ) 2.25 غم 42%( من مادة بلون اصفر فاتح درجة انصهارها ºC) 218-219). 5. تحضير 2 ايزوثايوسيانيتو 4 ( 4 تولوين سلفوناميدوفنيل( ثايازول [24] (7): 2-Isothiocyanito-4-(4 -toluene sulfonamidophenyl)thiazole: يحرك مزيج من )0.003 مول( من المركب (6) في )10 مل( من رباعي هيدروفيوران الجاف و) 0.003 مول( من ثالثي أثيل أمين لمدة )15 دقيقة( ثم يضاف إليه وبسرعة محلول كلوريد الحديديك المائي المحضر من )0.003 مول( من كلوريد الحديديك في )5 مل( من الماء يستمر التحريك لمدة ساعة واحدة ثم يركز المحلول ويضاف إليه الثلج المجروش مع التحريك لترسيب الناتج يفصل الراسب المتكون بالترشيح يغسل بالماء يجفف وتعاد بلورته من اإليثانول للحصول على )0.8 69%( من مادة صلبة بنية اللون درجة انصهارها ºC).(152-154 6. تحضير فنيل و بنزيل ]4 ) 4 تولوين سلفوناميدو فنيل( ثايازوليل[ 2 ثايويوريا[ 25 ] :)8a,b) -Phenyl and -Benzyl- -[4 (4 toluene sulfonamido-phenyl)-2 thiazolyl] thiourea: يذاب )0.0013 مول( من المركب (7) بالتسخين في )10 مل( من اإليثانول المطلق ثم يضاف ببطء إلى )0.0013 مول( من محلول أحد األمينين )األنيلين أو البنزيل أمين( في )5 مل( من اإليثانول المطلق يصعد المزيج لمدة )24 ساعة( يرشح المزيج ترشيحا ساخنا يركز الراشح إلى النصف ويضاف إليه مجروش الثلج لترسيب الناتج يفصل الراسب المتكون بالترشيح يغسل بالماء ويجفف ثم Tensor Co. Bruker, 2003, Fourier- Transform Infrared (FT-I) spectrophotometer. 2. مطياف األشعة فوق البنفسجية :UV himadzu, UV-160, UV-visible ecording pectrophotomete اسيتيل ' 4 تولوين 4 تحضير 1. 4-Acetyl-4 -toluene [20] سلفونانليد sulfonanilide :(1) يذاب ( 0.02 مول( من 4- امينواسيتوفينون في )6 مل( من البريدين الجاف ثم يضاف مع من 4- تولوين التحريك والتبريد )0.027 مول( كلوريد السلفونيل بشكل دفعات صغيرة ومتعاقبة ثم يحرك المزيج لمدة )3 ساعات( عند درجة حرارة المختبر. يرسب الناتج بإضافة الثلج المجروش ثم يفصل الراسب المتكون بالترشيح من يغسل بالماء عدة مرات يجفف وتعاد بلورته للحصول على )5.6 غم 97%( من اإليثانول انصهارها بلورات بيضاء مصفرة درجة ºC( )درجة االنصهار المنشورة (203-205ºC).[21]) 203 205 2. تحضير 4 )α برومواسيتيل( 4 تولوين سلفونانليد [22] :(2) 4-(α-Bromoacetyl)-4 -toluene sulfonanilide: يضاف ببطء مع التحريك والتبريد محلول من مل( )10 مول( من البروم في )0.0088 )1( ( 0.0088 الكلوروفورم إلى محلول المركب مول( في )15 مل( من الكلوروفورم وبعد إكمال )4 ساعات( ثم اإلضافة يستمر التحريك لمدة يبخر المذيب للحصول على مادة صلبة تغسل المادة الناتجة بمحلول مشبع من بيكاربونات بالماء تجفف وتعاد بلورتها من الصوديوم ثم اإليثانول للحصول على )2.4 غم % 75( من مادة بيضاء درجة انصهارها ºC) 178-179). اوكسازول 3,1 3. تحضير معوضات ( 3,4 )و 3,1 ثايازول[ 22 ] (5): ubstituted -1,3-oxazole and 1,3- thiazole: مول( من المركب يذاب )0.003 ( 2 )بالتسخين في )10 مل( من الميثانول ثم يضاف مول( من أحد مركبات اليوريا إليه )0.005 )24 االسيتاميد أو الثايويوريا يصعد المزيج لمدة ويعامل مع ساعة( يركز المحلول إلى النصف محلول بيكاربونات الصوديوم والثلج لترسيب الناتج يفصل الراسب المتكون بالترشيح ويغسل جيدا بالماء ثم يجفف وتعاد بلورته من اإليثانول. الخواص الفيزياوية موضحة في الجدول )1(. 525

تعاد بلورته من اإليثانول/ماء. الخواص الفيزياوية موضحة في الجدول )1(..7 تحضييييير مركبييييات 3 اريييييل 4 4' [ 4"( تولييييوين سيييييلفوناميدوفنيل([ 3,1 ثايازولين 2 ثايون[ 26 ] :)9a-f) 3-Aryl-4-[4'-(4"-toluene sulfonamide Phenyl)]-1,3-Thiazoline-2-thione compounds يحضر ملح الثنائي ثايوكارباميت أوال كما يأتي: يضااف بابطء ماع التحرياك والتبرياد عناد درجاة الصفر المئوي )5 مل( من ثناائي كبريتياد الكااربون إلى مزيج مبرد من )0.02 مول( مان أحاد األميناات األولية مع )5 مل( من ثالثي أثيل أماين بعاد انتهااء اإلضافة يستمر التحريك لمدة ساعتين يالحا تكاون راسب اصفر هو ملح الثنائي ثايوكارباميات يفصال هذا الملح بالترشيح ويغسل بااليثر الجاف ويساتعمل مباشاااارة ماااان دون تنقيااااة. يضاااااف مااااع التحريااااك )0.0014 مول( من المركب (2) إلى محلاول ملاح الثنائي ثايوكارباميت المحضر )0.0014 مول( فاي االساايتونتريل )6 ماال(. يسااتمر التحريااك لماادة )24 ساعة( ثم يضاف )0.2 مل( مان حاامض الكبريتياك المركز قطرة فقطارة إلاى المازيج ويساتمر التحرياك بعادها لمادة )15 دقيقاة( يساكب المازيج علاى المااء نالحااا تكاااون ماااادة علكياااة تاااتم معالجتهاااا باااااليثر البترولااي )40-60ºC( للحصااول علااى مااادة صاالبة تجفاااف وتعااااد بلورتهاااا مااان الميثاااانول. الخاااواص الفيزياوية موضحة في الجدول رقم )1(..8 تحضييير, ثنييائي β[ أوكسييو β 4( ) 4 تولييوين سييلفوناميدو( فنيل(أثيييل[ أنيلييين معوض[ 27 ] 10a-d) :(,-di[β-oxo-β-(4-(4 -toluene sulfonamido)phenyl)ethyl] aniline: يصعد مع التحريك مازيج مان )0.0055 ماول( مان محلاول المركاب (2) فاي )30 مال( مان اإليثاانول و) 0.06 ماااااااول( مااااااان كاربوناااااااات الصاااااااوديوم و) 0.0027 مااول( ماان إحاادى األمينااات األروماتيااة األولية لمادة )3 سااعات( يساكب المازيج فاي المااء حيااث يكااون ذائبااا فيااه يحمااض بحااامض الخليااك الثلجااي إلااى أن يصاابح الماازيج متعااادال عنااد ذل كاا يترسااب الناااتج يفصاال الراسااب بالترشاايح ويغساال بالمااااااء جيااااادا يجفاااااف ثااااام تعااااااد بلورتاااااه مااااان اإليثانول/ماااء. الخاااواص الفيزياويااة موضااحة فااي الجدول رقم )1(. 9. تحضييير مركبييات 5,2,1- الثالثييي آزيبييين [28] 1,2,5-Triazepine : )11a-d) : compoundsياذاب بالتساخين محلاول ( 0.005 مااول( ماان أحااد المركبااات 10a-d) ( ف ياا )15 مل( من اإليثانول المطلق ماع (0.5 مال( مان حااامض الخليااك الثلجااي ثاام يضاااف إليااه ( 0.005 مول( من الهيدرازين الماائي يصاعد المازيج لمادة )48 ساعة( يرشح المازيج وهاو سااخن ثام يضااف إلاى الراشاح ثلاج مجااروش لترسايب النااتج يفصال الراسب بالترشيح ويغسل جيدا بالماء يجفف وتعاد بلورتااه ماان اإليثااانول / ماااء. الخااواص الفيزياويااة موضحة في الجدول رقم )1(. 525

Compd. o. (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8a) (8b) (9a) (9b) (9c) (9d) (9e) (9f) (10a) (10b) (10c) (10d) (11a) (11b) (11c) (11d) جدول )1(: يوضح بعض الخواص الفيزياوية للمركبات ) 1-11( 1 -- -- H 2 CH 3 H 2 -- -- Ph CH 2 Ph Ph o-tolyl m-bromophenyl p-anisyl benzyl (6) phenyl o-tolyl p-tolyl p-anisyl phenyl o-tolyl p-tolyl p-anisyl Colour m.p. ºC yellowish white 203 205 white 178-179 faint orange 145-147 brown 154-156 yellowish white 205-207 Faint Yallow 218-219 brown 152-154 brown 124-126 redish brown 102-104 faint yellow 191-193 faint yellow 92-94 faint yellow 103-105 deep green 97-99 deep yellow 143-145 faint brown 158-160 deep yellow 109-111 yellow 158-159 deep yellow 111-112 brown 90 (d) Faint yellow 142-144 Faint brown 156-158 Faint yellow 133-135 Faint brown 123-125 Yield % 97 75 80 81 85 43 69 48 51 59 55 45 61 57 85 36 41 39 32 58 45 80 43 النتائج والمناقشة : تم في هذا البحث إتباع المسارات المبينة في المخطط رقم (1) لتحضير المركبات (1-11). حضرت المادة األولية (1) المستعملة في هذا البحث باإلعتماد على طريقة هاينزبرك أساسا من خالل تفاعل المركب بارا أمينو اسيتوفينون مع المركب بارا-تولوين كلوريد السلفونيل وبوجود البريدين. تم تشخيص هذا المركب من خالل بعض الخواص الفيزياوية والنتائج الطيفية فقد أظهر طيف األشعة تحت الحمراء [29] للمركب حزمتي امتصاص عند الترددين ) -1 cm (1159 و (1339 ) 1- cm تعودان إلى المط المتناظر وغير المتناظر على التوالي ألواصر المجموعة 2 وحزمة امتصاص عند التردد ) 1- (3219cm تعود إلى مط اآلصرة H السلفوناميدية وحزمة امتصاص عند التردد ) 1- cm 1670) تعود إلى مط مجموعة الكاربونيل C ويالح ظهور حزمة مجموعة الكاربونيل في موقع أوطأ من المتوقع وذلك لوجود مجموعة األمينو في موقع البارا التي تعمل على دفع الكثافة االلكترونية نحو الحلقة األروماتية ومن ثم إلى مجموعة الكاربونيل. أما طيف األشعة فوق البنفسجية فقد أعطى حزمة ألعلى امتصاص.(295nm) عند الطول الموجي (λ max ) 525

CH 3 C H 2 Ar (11a-d) H 2 H 2 H2 CH 3 CH. H C H 2 C C CH 2 Ar-H 2 a 2 C 3 Ar (10a-d) H C H C 2 /Et 3 C CH 2 Br (2) CH 3 C 6 H 4 2 Cl Pyridine C CH 3 (1) Br 2 H 2 CH 2 H 2 ArHC HEt 3 H 2 CH 2 CH 3 CH 2 Ar (9a-f) (3) (4) C H 2 H 3 (6) FeCl 3 6H 2 (5) C (7) 1 -H 2 1 H C H (8a-b) = CH 3 2 H مخطط )1( 525

استعمل المركب (1( لتحضير المركب (2( بمفاعلته مع محلول البروم في الكلوروفورم باالستفادة من خاصية ميل الكيتون لتكوين شكل االينول ومن حامضية الهيدروجين ألفا لمجموعة االسيتيل وسهولة استبدالها بالهالوجين. إذ يحدث االستبدال من خالل ميكانيكية تكوين االينول أو أيون االينوليت األكثر فعالية [30]. تم تشخيص هذا المركب من خالل الكشف النظامي [31] لمجموعة بروميد االلكيل إذ يتكون راسب ابيض مباشرة عند معاملته بنترات الفضة الكحولية داللة على حصول التعويض على مجموعة االسيتيل وليس على الحلقة. فضال عن استعمال الخواص الفيزياوية والنتائج الطيفية فقد أظهر طيف األشعة تحت الحمراء حزمة امتصاص عند التردد - cm 1435) تعود إلى تشوه انحناء مجموعة CH في 1 2 ) الكيتونات المعوضة بموقع ألفا فضال عن حزمة امتصاص عند التردد ) 1- (1684cm تعود إلى مط مجموعة الكاربونيل كما أظهر حزمتين عند الترددين ) -1 (1153cm و( -1 (1335cm لترددات المط المتناظر وغير المتناظر ألواصر مجموعة 2 على التوالي كذلك أظهر حزمة امتصاص عند التردد ) 1- cm 3220) تعود إلى مط اآلصرة -H السلفوناميدية. أما طيف األشعة فوق البنفسجية فقد أعطى حزمة ألعلى امتصاص. (301 عند الطول الموجي( nm (λ max ) اسااااتعمل المركااااب (2( بوصاااافه مااااادة أوليااااة لتحضاااير مركباااات حلقياااة غيااار متجانساااة مختلفاااة ماااان خااااالل التفاعاااال مااااع كواشااااف مختلفااااة. فقااااد حضااارت المركباااات الحلقياااة غيااار المتجانساااة -3) ( 5 مااااان مفاعلاااااة المركاااااب (2( ماااااع اليورياااااا أو االسااااااايتاميد لتحضاااااااير مشاااااااتقات االوكساااااااازول (4&3) وماااااااع الثايويورياااااااا لتحضاااااااير مشاااااااتق الثايااااازول (5(. يماااار التفاعاااال عباااار الميكانيكيااااة األكثااااار احتمااااااال وهاااااي الهجاااااوم النيوكلياااااوفيلي 2 لاااااذرة االوكساااااجين أو الكبريااااات علاااااى ذرة الكااااااربون الحاملاااااة للهاااااالوجين لتكاااااوين الحالاااااة الوساااطية التاااي تعااااني مااان عملياااة غلاااق بمهاجماااة الاااااااازوج االلكترونااااااااي لااااااااذرة النتااااااااروجين ذرة كاااااربون مجموعااااة الكاربونياااال عباااار ميكانيكيااااة اإلضاااافة النيوكليوفيلياااة رباعياااة الساااطو وأخيااارا فقااااادان جزيئاااااة مااااااء مااااان المركاااااب الوساااااطي المتكااون للحصااول علااى الناااتج. وقااد تاام تشااخيص المركبااااااات (3-5) ماااااان خااااااالل قيااااااا بعااااااض الخااااواص الفيزياويااااة والنتااااائج الطيفيااااة وكااااذلك الكشااااااف ألمختبااااااري لمجموعااااااة الكاربونياااااال إذ أعطاااى نتيجاااة ساااالبة ماااع 4,2 -ثناااائي نيتااارو فنيااال هياادرازين. أمااا طيااف األشااعة تحاات الحمااراء فقااد أظهاااار حاااازم امتصاااااص عنااااد ماااادى التاااارددات (1329-1336cm - (1155-1162cm -1 ) تعااود إلااى المااط المتناااظر وغياار المتناااظر علااى 1 ) التااااوالي ألواصاااار مجموعااااة 2 وحزمااااا عنااااد مااااااادى التااااااارددات ) -1 (1640-1655cm ) 1-1595-1598cm )تعاااااود إلاااااى ماااااط أواصااااار المجمااااوعتين C C وC علااااى التااااوالي فضااااال عاااان ظهااااور حاااازم عريضااااة عنااااد ماااادى التاااااااارددات ) 1- (3128-3394cm تعااااااااود لمااااااااط اآلصااااااااارة H السااااااااالفوناميدية و االمينياااااااااة وظهاااور حااازم امتصااااص عناااد مااادى التااارددات (1239-1247cm -1 ) (1119-1122cm -1 ) للمااااط المتناااااظر وغياااار المتناااااظر لآلصاااارة C C للمااركبين (4&3) علااى التااوالي وحزمااة متمياازة عنااد التااردد ) 1- cm 675) تعااود إلااى مااط اآلصااارة C C فاااي المركاااب (5(. أماااا طياااف األشااعة فااوق البنفسااجية فقااد أعطااى حزمااا ألعلااى امتصااااص ) max λ) عناااد مااادى األطاااوال الموجياااة nm) 292-306). والجااادول رقااام )2( يوضاااح بعااااااض الخااااااواص الطيفيااااااة للمركبااااااات (3-5). Compd. o. (3) (4) (5) جدول )2(: يوضح بعض الخواص الطيفية UV) (I & للمركبات (3-5). X, Y,H 2,CH 3,H 2 2 (asy, sym) 1336 1155 1331 1161 1329 1162 I, KBr disk, υ Cm -1 C C 1655 1653 1640 C 1597 1598 1595 H 3340 3134 3240 3394 3128 C C 1247 1119 1239 1122 ---- C C ---- ---- 675 UV/MeH λ max (nm) 292 306 303 استعمل المركب (5( بوصفه مادة أولية لتحضير حامض الثنائي ثايوكارباميك (6( بمفاعلته مع محلول ثنائي كبريتيد الكاربون في رباعي هيدروفيوران الجاف بوجود ثالثي أثيل أمين بوصفها قاعدة. وقد تم تشخيص المركب (6( من خالل قيا بعض الخواص الفيزياوية والنتائج الطيفية فقد أعطى طيف األشعة تحت الحمراء حزمة امتصاص عند التردد ) 1- cm 1195) تعود لمط اآلصرة C وحزمة عند التردد 2560) ) 1- cm تعود إلى مط اآلصرة H وحزمة 531

امتصاص عريضة عند مدى التردد 3133-3394) مط اآلصرة H األمينية و ) 1- cm تعود إلى السلفوناميدية فضال عن إعطائه حزمتي امتصاص عند الترددين ) -1 cm (1161 للمط المتناظر وغير المتناظر و ) 1- (1329cm. 2 أما طيف على التوالي ألواصر المجموعة األشعة فوق البنفسجية فقد أعطى حزمة عند الطول وحزمة ألعظم امتصاص الموجي nm) 255).(300 nm) عند الطول الموجي (λ max ) فقد حضر من معاملة (7( أما المركب مع محلول (6( حامض الثنائي ثايوكارباميك كلوريد الحديديك المائي ) (FeCl 3.6H 2 بوجود ثالثي أثيل أمين بوصفها قاعدة إذ تضمنت العملية هذا تشخيص وتم [24]. H 2 حذف جزيئة بعض الخواص الفيزياوية المركب من خالل قيا أظهر طيف األشعة تحت والنتائج الطيفية فقد الترددين عند امتصاص حزمتي الحمراء تعودان إلى المط (1099cm -1 ) ) -1 (2225cm لألواصر C غير المتناظر والمتناظر وهاتان الحزمتان تؤكدان تكون مركب االيزوثايوسيانات وحزمة امتصاص مط اآلصرة (3200 cm -1 ) السلفوناميدية عند التردد H كذلك يالح اختفاء حزمة اآلصرة H األمينية فضال عن إعطائه حزمتي امتصاص عند الترددين ) -1 (1157cm (1337 cm -1 ) للمط المتناظر وغير المتناظر ألواصر المجموعة 2 على التوالي. أما طيف األشعة فوق البنفسجية فقد أعطى حزمتين ألعلى امتصاص عند الطول الموجي,264) 302.nm) من المعلوم أن األمونيا واألمينات األولية أو الثانوية يمكن أن تضاف إلى االيزوسيانات أو االيزوثايوسيانات لتعطي مركبات اليوريا أو الثايويوريا المعوضة على التوالي. فقد أعطى تسخين المركب (7( مع االنيلين والبنزيل امين مركبات الثايويوريا.)8a-b) تم تشخيص المركبين )8a-b) من خالل بعض الخواص الفيزياوية والنتائج الطيفية الموضحة في الجدول رقم )3(. 1 جدول )3(: يوضح بعض الخواص الطيفية UV) (I & للمركبين.)8a-b) Compd. o. I, KBr disk, υ Cm -1 UV/MeH 2 (asy. sym.) C H λ max (nm) (8a) Ph 1331, 1160 1224 3124-3389 290 (8b) PhCH 2 1331, 1160 1226 3127-3394 241 فقد أعطى طيف األشعة تحت الحمراء للمركبين )8a-b) حزم امتصاص عريضة عند مدى الترددات ) -1 cm (3124-3394 تعزى إلى مط األواصر H األمينية والسلفوناميدية وحزمتي امتصاص عند مدى الترددات 1160) ) -1 cm (1331 cm -1 ) تعود للمط المتناظر وغير المتناظر على التوالي ألواصر المجموعة 2 كما أعطى الطيف حزمة امتصاص عند مدى التردد ) 1- cm 1224-1226) تعود إلى مط اآلصرة.C أما طيف األشعة فوق البنفسجية للمركبين فقد أعطى حزما ألعلى امتصاص ) max λ) عند مدى األطوال الموجية nm) 290 241). حضرت أمال أريل حامض ثنائي ثايوكارباميك من تفاعل األمين األولي مع ثنائي كبريتيد الكاربون بوجود ثالثي أثيل امين بوصفها قاعدة من خالل ميكانيكية اإلضافة النيوكليوفيلية (9af) وقد استعمل هذا الملح في تحضير المركبات بتفاعله مع المركب (2( الحاوي على مجموعة بروميد االلكيل إذ يمر التفاعل عبر مرحلتين األولى هجوم الشحنة السالبة لذرة الكبريت لملح الثنائي كارباميت على ذرة الكاربون الحاملة للبروم عبر ميكانيكية التعويض النيوكليوفيلي. 2 أما المرحلة الثانية فتتضمن هجوما ضمنيا للزوج االلكتروني لذرة النتروجين للمركب الوسطي الناتج على مجموعة الكاربونيل عبر ميكانيكية اإلضافة النيوكليوفيلية رباعية السطو ومن ثم تتم عملية التحولق مع فقدان جزيئة ماء [32] بوجود حامض الكبريتيك لتكون حلقة 3,1 ثايازولين 2 ثايون (9af) أي المركبات.(9a-f) تم تشخيص المركبات المحضرة من خالل قيا بعض الخواص الفيزياوية والنتائج الطيفية. والجدول رقم )4( يوضح بعض الخواص الطيفية للمركبات.(9a-f) 530

Compd. o. (9a) (9b) (9c) (9d) (9e) (9f) جدول H 3250 3253 3223 3234 3282 3246 )4(: يوضح بعض الخواص الطيفية UV) (I & للمركبات.(9a-f) I, KBr disk, υ Cm -1 Ar 2 (asy., sym.) C C C phenyl 1340 1158 1227 1664 o-tolyl 1339 1158 1220 1664 m-bromo phenyl 1337 1159 1225 1671 p-anisyl 1342 1157 1200 1669 benzyl 1330 1163 1226 1668 (6) 1338 1160 1237 1650 UV/MeH λ max (nm) 306 304 298 301 301 275 ومن دراسة طيف األشعة تحت الحمراء تكون المركبات األكثر احتماال هي 3,1 ثايازولين 2 ثايون إذ أعطى طيف األشعة تحت الحمراء حزم امتصاص عند مدى الترددات - cm 1200-1237) ) -1 cm (1650-1671 التي تعود إلى مط 1 ) األواصر C وC C على التوالي فضال عن ظهور حزم امتصاص عند مدى الترددات ( (1157-1163 cm -1 ) (3223-3282cm -1 ) 1- cm 1330-1342) والتي تعود لمط اآلصرة H السلفوناميدية والمط المتناظر وغير المتناظر ألواصر المجموعة 2 على التوالي. أما أطياف األشعة فوق البنفسجية فقد أعطت حزما ألعظم امتصاص عند مدى األطوال الموجية.(275-306 nm) أماااا المركباااات (10a-d) فقاااد حضااارت مااان تفاعال ماولين مان المركاب (2) ماع ماول واحاد مان األميناااااات األولياااااة المعوضاااااة بمجااااااميع دافعاااااة لاللكتروناااات بوجاااود كاربوناااات الصاااوديوم. يمااار التفاعل عبر ميكانيكية التعويض النيوكليوفيلي 2 وعلى مارحلتين. تام تشاخيص المركباات ( (10a-d مااان خاااالل الخاااواص الفيزياوياااة والنتاااائج الطيفياااة الموضحة في الجدول رقم )5(. Compd. o. (10a) (10b) (10c) (10d) :)5( يوضح بعض الخواص الطيفية UV) (I & للمركبات (.(10a-d I, KBr disk, υ Cm -1 Ar 2 (asy. sym.) C H phenyl 1350, 1159 1672 3240 o-tolyl 1339, 1159 1670 3246 p-tolyl 1349, 1159 1671 3243 p-anisyl 1338, 1159 1672 3244 جدول UV/MeH λ max (nm) 292 295 290 305 فقد أبدى طيف األشعة تحت الحمراء للمركبات (10a-d) حزم امتصاص عند مدى الترددات ) -1 (1670-1672cm (3240-3246 ) 1- cm لمط األواصرC و H على التوالي كما أظهر حزمتي امتصاص عند مدى الترددات ) -1 (1159cm (1338-1350 cm -1 ) للمط المتناظر وغير المتناظر على التوالي ألواصر المجموعة. 2 أما طيف األشعة فوق البنفسجية للمركبات فقد أعطى حزما ألعظم امتصاص ) max λ) عند مدى األطوال الموجية 290-305) nm) كذلك أمكن تحضير مركبات 5,2,1 ثالثي آزيبين (11a-d) باالستفادة من قدرة مركبات الكاربونيل على التفاعل مع الهيدرازين ومشتقاته في الوسط الحامضي إذ يعد عامال مساعدا لحدوث التفاعل. وفي هذا التفاعل يحتمل الحصول على أكثر من ناتج واحد نظرا لوجود مراكز عدة يمكن أن يحدث من خاللها التفاعل. ومن المركبات الناتجة المحتملة هو الثنائي هيدرازون. أما ميكانيكية التفاعل فتتضمن إضافة نيوكليوفيلية رباعية السطو محفزة بالحامض. أما تشخيص المركبات (11a-d) فقد تم من خالل القياسات الفيزياوية والنتائج الطيفية وكذلك من خالل إجراء الكشف النظامي لمجموعة الكاربونيل إذ أعطى نتيجة سالبة مع كاشف 4,2- ثنائي نيترو فنيل هيدرازين. وتعد المركبات الحلقية األكثر احتماال طبقا ألطياف األشعة تحت الحمراء إذ لم تبد األطياف حزما لمط اآلصرة H التي تظهر عند مدى الترددات ) 1- cm 3450-3350) مع اختفاء حزم مط مجموعة الكاربونيل عند مدى الترددات ) -1 cm.(1670-1672 والجدول رقم )6( يوضح بعض الخواص الطيفية للمركبات.(11a-d) 532

.(11a-d) للمركبات (I & UV) جدول )6(: يوضح بعض الخواص الطيفية Compd. o. (11a) (11b) (11c) (11d) Ar phenyl o-tolyl p-tolyl p-anisyl I, KBr disk, υ Cm -1 2 (asy., sym.) C 1332, 1159 1609 1332, 1159 1608 1332, 1159 1609 1333, 1159 1609 H 3242 3249 3244 3243 UV/MeH λ max (nm) 295 270 305 224 Cyclooxygenase(CX-2) Inhibition. Curr. Med. Chem., 7(10), 1041-1062. 5- D. B. Ingle, M.. hingare and V. H. Patil. 1978. ynthesis of 2- ulfanilamido Thiazole Derivatives and Their Antibacterial Activity J. Indian Chem. oc., Vol. LV(1), 50-51. 6- Fieser, L. F. and Fieser, M.. 1961. Advanced rganic Chemistry, einhold publishing corporation Chapman & Hall, Ltd.,. 1 st Ed, London, p.700, 7- راشد حكمت عزت و الدوري صبا جاسم. 1985. مبادئ علم السموم مطبعة العمال المركزية الطبعة األولى بغداد - العراق صفحة 181-183. 8- Pattan,., Dighe,., irmal,., Merekar, A., Laware,., hinde, H. and Musmade, D. 2009. ynthesis and Biological Evaluation of ome ubstituted Amino Thiazole Derivatives, Asian J. esearch Chem. 2(2), 196-201. 9- arsaiah, A. V., Ghogare,.. and Biradar, D.. 2011. Glycerin as Alternative olvent for the ynthesis of Thiazoles, rg. Commun. 4:3, 75-81. 10- Davyt, D. and erra, G. 2010. Thiazole and xazole Alkaloids: Isolation and ynthesis, Mar. Drugs 8, 2755-2780. 11- Moraski, G., Chang, M.. 2010. tructure-activity elationship of ew Anti-Tuberculosis Agents Derivedfrom xazoline and xazole Benzyl Esters, Eur. J. Med. Chem., 45,5, 1703-1716. أبدت أطياف األشعة تحت الحمراء للمركبات (11a-d( حزم امتصاص عند مدى التردد -1608) C تعود إلى مط اآلصرة 1609 cm -1 ) وحزم امتصاص عند مدى الترددات - (1159cm ) -1 cm (1332-1333 تعود لمط أواصر 1 ) المجموعة 2 المتناظر وغير المتناظر وكذلك حزم امتصاص عند الترددات - cm 3242-3249) لمط اآلصرة H السلفوناميدية. ومن 1 ) إمعان النظر في األطياف السابقة يالح اختفاء حزم مط مجموعة الكاربونيل عند مدى الترددات ) 1- cm 1670-1672). أما أطياف األشعة فوق البنفسجية للمركبات (11a-d( فقد أعطت حزما ألعظم امتصاص ) max λ) عند مدى األطوال الموجية nm).(224-305 المصادر: 1 -Morrison. T. and Boyd,.. 1973. rganic Chemistry, Allyn and Bacon, Inc., 3 rd Ed, Boston, P.666, 761-762, 865-874. 2- Doub, L., Krolls, U., Vandenbelt J. M. and Fisher; M. W. 1970. - ulfanilyl-1-alkylcytosines. ew Highly Active Class of oluble hort- acting ulfanilamides. J. Med. Chem., 13(2): 242-246, (Eng); Chem. Abstr., 72, 90397y, 1970. 3- Husain, M. I. rivastava, V. P. and rivastava, G. C. 1983. ynthesis and Hypoglycemic Activity of ome ew -P- (Hydrozonocarbonyl) Phenyl-4- ubstituted Benzene ulphonamides. J. Indian Chem. oc., LX, 578-579. 4- Deleval, X., Delarge, J., omers, F., Tullio, P. D., Henrotin, Y., Pirotte, B., and Dogne J. M. 2000. ecent Advances in Inducible 533

19- Gupta, M., Paul,. and Gupta,. 2010. ne-pot-ynthesis of Antifungal Active 9- ubstituted-3-aryl-5h,13ah- Quinolino [3,2f] [1,2,4]Triazolo[4,3-b] [1,2,4]Triazepines Indian J. of Chem. 49B, 475-481. 20- Bergeim, F. H., Losee, K. and Lott, W. A.. 1947. Aminosulfanilanisides J. Am. Chem. oc., 69(3), 583-587. 21- Kharufa,. M. Bashir. 2001. ynthesis of ome Benzene and p- toluene sulfonanilides of Expected Biological Activity. M. c. Thesis. University of Mosul, college of Mosul-Iraq. 22- Tsuji, K., akamura, K., Koishi,. kumura, H. and Matsuo, M.. 1992. tudies on Antiinflammatory Agents. I. ynthesis and Pharmacological Properties of 2 ' - Phenoxy-methanesulfonanilide Derivatives. Chem. Pharm. Bull., 40(9): 2399-2409. 23- Gittos, M. W., obinson, M.. and Verge, J. P. 1976. Intramolecular Cyclisation of Arylalkyl isothiocyanates. Part1. ynthesis of 1- ubstituted 3,4- Dihydroiso-quinolines. J. Chem. oc. Perk. Trans.1 (1), 33-38. 24- Leccount, D. J., Dewsbury, D. J. and Grundy, W. 1977. An Improved ynthesis of Pyridyl Isothiocyanates and Thioureas. ynthesis,(8), 582-583. 25- Toshinibu,., Masahiko,. Keiro, M. 1986. eaction of 3- Amino-5,6-dimethyl-1,2,4- triazine with Electrophiles. J. Heterocyclic. Chem., 23(3), 935-939. 26- Bellec,. Lorcy, D. and obert, A. 1998. Towards Functionalized Quasi-planarDithiadiazafulvalenes: ynthesis of Various Precursors. ynthesis,(10).1442-1446. 12- Hernández, D., iego, E., Albericio, F. and Álvarez, M. 2008. ynthesis of atural Product Derivatives Containing 2,4-Concatenated xazoles, Eur. J. rg. Chem. 3389 3396. 13- Gokhale, K. M., Wagal,. and Kanitkar, A.. 2012. ynthesis of Di and Trisubstituted xazoles in onionic Liquid Under Catalyst Free Conditions, Int. J. Pharm. Phytopharmacol. es., 1(4): 156-160. 14- Wu, J., hi, Q., Chen, Z., He, M., Jin, L. and Hu, D. 2012. ynthesis and Bioactivity of Pyrazole Acyl Thiourea Derivatives, Molecules, 17, 5139-5150. 15- Upadhayaya,.., Kulkarni, G. M., Vasireddy,.., Vandavasi, J. K., Dixit,.., harma, V. and Chattopadhyaya, J. 2009. Design, ynthesis and Biological Evaluation of ovel Triazole, Urea and Thiourea Derivatives of Quinoline Against Mycobacterium, Bioorg. Med. Chem. 17, 4681 4692. 16- Gulkok, Y., Bicer, T., nurdag, F. K., zgen,., ahin, M. F. and Dogruer, D.. 2012. ynthesis of ome ew Urea and Thiourea Derivatives and Evaluation of Their Antimicrobial Activities, Turk. J. Chem. 36, 279 291. 17- Younes, E. A. and Hussein, A. Q. 2011. ynthesis of Benzo [6,7] [1,2,4] triazepino [4,3a] quinoxaline-6,13 (5H,8H) diones from Anthranilic Acid and1,2- Diaminobenzene Jordan J. Chem. 6 (4), 361-369. 18- Khalil, A.M., Berghot, M.A., Gouda, M.A. 2009. ynthesis and Antibacterial Activity of ome ew Heterocycles Incorporating Phthalazine Europ. J. Med. Chem., 44 (11), 4448-4454. 534

30- Cary, F. A. 1996. rganic Chemistry, The Mc Graw-Hill companies, Inc. 3 rd Ed, ew York, p.700, 729-731, 749-751. 31- انتريكين جون ب و كبروينز نيكوال د. ترجمة د.موفق ياسين شندالة د.روعة غياث الدين صالح والسيد نزارحسن الجبور 1986. تشخيص المركبات العضوية مديرية دار الكتب للطباعة والنشر جامعة الموصل صفحة.471 346 344 32- Erian, A., W. herif,. M. and Gaber, H. M. 2003. The Chemistry of α-haloketones and Their Utility in Heterocyclic ynthesis Molecules, 8(11),793-865. 27- Correia, J. 1973. ynthesis of 2,4,6-Triphenyl-1,4-xazine. J. rg. Chem., 38 (19), 3433-3434. 28- Brophy, G., Collins, D. Hobbs, J. and ternhell,. 1975. Preparation and.m.. pectra of 2,5-Diary l-2,5- di-t-butyl - 3-1,3,4- thiadiazoline 1,1-Dioxides. Aust. J. Chem., 28, 151-163. 29- بارخ ام ترجمة د.عبد الحسين خضير شرية د.جاسم محمد علي الراوي ومحمد احمد العراقي. 1985. أطياف امتصاص الجزيئات العضوية طبع بمطابع جامعة الموصل مديرية مطبعة الجامعة الموصل العراق. 535

ynthesis of some Heterocyclic Compounds Derived from p-toluene ulfonanilide Mohammed A. Abdul azzaq AL-Iraqi* Maysa a K. haker Al-Mala Kodair** *Department of Chemistry, College of cience, University of Mosul, Iraq **Department of Chemistry, College of Education for Girls, University of Mosul, Iraq Abstract: The 4-(α-bromo acetyl)-4 -toluene sulfonanilide (2) was used as key intermediate to synthesize new heterocyclic compounds. This bromo compound was synthesized via sulfonation of amino group of p-amino acetophenone using Hinsburg method with 4-toluene sulfonyl chloride to form 4-acetyl-4 -toluene sulfonanilide (1) which is used as a starting material in this work. This compound was brominated to yield compound (2) which is used as a precursor to synthesize new five and seven membered heterocyclic compounds such as substituted 1,3-oxazoles (3,4), 1,3-thiazole derivatives (5-7), thiourea compounds (8a,b), 1,3-Thiazoline-2-thione compounds (9a-f) and 1,2,5-triazepine compounds (11a-d). The synthesized compounds were identified depending upon physical, FT-I and UV spectroscopic data. 535